許代超，2007年畢業(yè)于銅陵三中，現(xiàn)工作于中國科學院上海有機化學研究所，正高級研究員、教授、博士生導師。

  出生于1989年的許代超，目前是中科院上海有機化學研究所生物與化學交叉研究中心研究員，老家在安徽銅陵，高中就讀于銅陵市第三中學，2019年11月，他選擇從美國回國來到上海，從事科研工作。

  別看許代超才30歲出頭，但他的科研成績卻相當好看。身為研究員的他首次在國際上揭示了衰老的分子機制，發(fā)掘了重要的藥物靶點，為人類攻克老年認知障礙癥等疾病提供了基礎。

  許代超毫不諱言，來上海的最大的原因是導師。但這個選擇顯然是對的。讓許代超感到驚喜的是，自己剛回國一兩個月，就獲得了啟明星計劃的支持，之后他又陸續(xù)申請獲得了上海一些科研經費。“此外，上海各個專業(yè)領域的科研院所非常多，還布局了許多高科技尤其是高科技生物企業(yè)，這些都提高了上海吸納科技人才的整體競爭力�！�

  “上海對于基礎科研的支持令人刮目相看。比如我回國的時候，發(fā)現(xiàn)上海推出了超級博士后計劃。博士后來滬后的收入能達到教授的薪資水平，這對于科研人才很有吸引力，有助于提升上�？蒲腥瞬艃�備。”許代超說。

  在聊到許代超的研究方向時，這位科學家開始滔滔不絕起來�！八ダ鲜遣豢赡孓D的自然過程。但我們要研究的是讓一個人健康地衰老。避免產生過多健康風險，導致生活品質嚴重下降。

  隨著歲數(shù)漸長，人體各項機能都會下降。我們主要研究的是神經系統(tǒng)的衰老，一旦發(fā)生人會更容易患上神經退行性疾病。所以要找到一個靶點，找到幾個重要因素進行干預�！�

  在采訪過程中，許代超對上海的科研氛圍贊不絕口。“比如我的導師就擅長整合不同專業(yè)的人才的技能，大家各個擊破，分別試圖解決研究難題。比如我是從衰老這條路出發(fā)開展研究，還有的研究員從神經突樹的角度研究。這樣通力合作，就能加速度發(fā)現(xiàn)藥物靶點�！�（引自《青年報》，略有改動）

 

教育背景

2011-09--2016-06 中國科學院上海有機化學研究所 理學博士

2007-09--2011-06 浙江大學 理學學士

2004-09--2007-06 銅陵市第三中學

工作經歷

2019-11~現(xiàn)在, 中國科學院上海有機化學研究所, 研究員

2016-10~2019-10,哈佛大學, 博士后

2016-07~2016-10,中國科學院上海有機化學研究所, 助理研究員

研究方向

1. 細胞死亡及炎癥在人類疾病中的作用

  人類疾病歸根結底主要由兩方面因素引起，其一是細胞死亡，其二是炎癥。已經發(fā)現(xiàn)控制細胞存活和死亡的蛋白RIPK1被激活后可以誘導凋亡狀或/和壞死狀程序性細胞死亡，近幾年來多項研究證明RIPK1介導的細胞死亡在人類疾病中發(fā)揮著重要作用，尤其在神經退行性疾病中發(fā)現(xiàn)RIPK1的活化和神經系統(tǒng)的細胞死亡以及病理變化密切相關。此外，最近的研究發(fā)現(xiàn)RIPK1的活化不僅造成細胞死亡，還可以促進炎癥的發(fā)生。例如，在神經系統(tǒng)的小膠質細胞中RIPK1的異�；罨�可導致神經炎癥，并促進AD以及ALS等神經退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展。作為可以同時控制細胞死亡與炎癥的重要蛋白，RIPK1的活化可能是多種人類疾病的共同特征。因此將研究包括神經退行性疾病，癌癥，肝病以及II型糖尿病等在內的人類疾病中的RIPK1的激活、作用以及機制和干預。

2. 衰老的分子機制以及在人類疾病中的作用

  衰老是人類疾病的重要貢獻因素，多種人類疾病的發(fā)生與衰老密切相關，例如神經退行性疾病為典型的衰老依賴性的疾病。由于目前常用的模型動物，如小鼠，很大程度上難以模擬人類的衰老。因此衰老的分子機制方面的研究一直處于緩慢狀態(tài)。最近我們發(fā)現(xiàn)蛋白激酶TAK1蛋白在人類大腦中隨著衰老顯著降低，我們證明了TAK1的減少可以模擬衰老引起的致敏環(huán)境，并為ALS的發(fā)生提供了協(xié)同促進作用。我們將利用這種TAK1減少的衰老模型繼續(xù)證明衰老與其他遺傳致病因素的協(xié)同作用以及在神經退行性疾病中的作用，具體包括ALS以及AD。此外，研究發(fā)現(xiàn)TAK1在肝臟組織的減少能夠促進肝癌的原發(fā)性發(fā)作，表明TAK1在抑制癌癥的過程也發(fā)揮重要作用。由于癌癥也具有典型的衰老依賴性，因此衰老導致的TAK1蛋白的減少如何在癌癥中發(fā)揮作用是本課題組的另外一個研究方向。

3. 細胞存活/死亡蛋白RIPK1的生物化學研究及其生理/病理功能的研究

  蛋白質翻譯后修飾在調節(jié)蛋白功能方面發(fā)揮著非常重要的作用。常見的蛋白翻譯后修飾包括：（類）泛素化、磷酸化、甲基化、乙�；�等。組學研究發(fā)現(xiàn)RIPK1具有豐富的結合蛋白，包括各種可以對蛋白特定氨基酸進行修飾的酶類，提示RIPK1可能存在多種蛋白翻譯后修飾。然而目前只發(fā)現(xiàn)RIPK1的泛素化和磷酸化修飾在調節(jié)RIPK1的功能方面發(fā)揮作用，而其他類型的蛋白修飾尚未發(fā)現(xiàn)，這可能與目前只關注RIPK1在腫瘤壞死因子通路中的作用有關。我們將采用蛋白質譜鑒定RIPK1可能發(fā)生的各種修飾類型，并尋找負責這類修飾的酶類，從而拓展RIPK1的生化功能，并采用遺傳學實驗對相關基因與RIPK1之間的關系進行詳細闡述，從而研究RIPK1的這些生化功能在生理和病理上的作用。

4. RIPK1/3依賴的細胞死亡在哺乳動物胚胎發(fā)育質量控制中的作用

  基因組學研究表明，RIPK1/RIPK3/MLKL細胞程序性死亡系統(tǒng)在線蟲、果蠅等低等動物中并不完備，而在脊椎類動物尤其是哺乳動物中則較為普遍，提示RIPK1及其相關的程序性細胞死亡機器在高級動物中可能具有獨特的作用。與低等動物相比，脊椎類動物尤其是哺乳動物由于后代數(shù)量較少，因而為了保證后代的遺傳質量，對于具有基因突變的個體，會通過特定的方式進行消除。消除的方式之一為在胚胎發(fā)育階段，誘導胚胎發(fā)生死亡。與傳統(tǒng)細胞凋亡在胚胎發(fā)育中的正面作用相比，RIPK1/3依賴的細胞死亡為趨炎性的，往往導致整個胚胎的死亡。因此RIPK1/3依賴的細胞死亡可能是一種在哺乳動物胚胎發(fā)育質量控制中的普遍機制。目前已經發(fā)現(xiàn)一些基因敲除的小鼠在胚胎發(fā)育階段產生明顯的死亡，并且這些胚胎死亡與RIPK1/3的活化密切相關。本課題將結合已有的小鼠遺傳學基因敲除數(shù)據(jù)庫和調控RIPK1/3活化的基因庫，發(fā)現(xiàn)并研究這些基因與RIPK1/3之間的關系以及在哺乳動物胚胎發(fā)育質量控制中的作用。

5. 調節(jié)細胞死亡及細胞自噬的小分子藥物的發(fā)現(xiàn)和作用機理研究

  隨著中國人口老年化的加劇，神經退行性疾病的發(fā)生越來越普遍，然而目前尚無有效的針對神經退行性疾病的藥物。研究表明神經細胞死亡增加和自噬水平降低與神經退行性疾病的發(fā)生密切相關。目前公認抑制神經元細胞死亡和促進細胞自噬是治療神經退行性疾病的兩個重要策略。本課題將采用多種神經細胞死亡模型以及細胞自噬模型，利用中心的藥物篩選平臺進行小分子化合物的篩選，以期發(fā)現(xiàn)可以抑制神經細胞死亡和/或激活細胞自噬的小分子藥物。并采用化學生物學技術手段和生化細胞實驗以及體內實驗尋找并確認小分子的靶點，確定小分子的作用機理，最終發(fā)展出可以對神經退行性疾病具有治療作用的藥物。